一、项目成果简介

针对Grb7的SH2 结构域研发的单环和双环肽抑制剂G7-M2、G7-B7和G7-B7M2，与第一代特异性肽抑制剂环11-残基肽G7-18NATE(Kd=18µM)比较，羧甲基 苯 丙 氨 酸 (M1) 和 羧 苯 丙 烷 (M2) 形 式 的 磷 酸 氢模 拟 物 提 高 了 G7-M1(Kd=5.7µM) 和G7-M2(Kd=2.1µM)与 Grb7-SH2的结合亲和力。其次，加入一个连接氨基酸 1 和 8，使 G7 肽具有刚性，而不去除蛋白质界面所需的氨基酸侧链，其中包含一个具有较高亲和力的结构，也改变了与 Grb7-SH2 目标域的交互方式。双环肽 G7-B7(Kd=1.1µM)含有内酰胺键，当与 M2 模拟合成G7-B7M2时，具有纳米摩尔范围内结合亲和力(Kd=0.13 µM)。与 G7-18NATE 相比，与Grb7-SH2结合亲和力总体上提高了140 倍。G7-B7M2也被证实保留了对 Grb7-SH2 结构域的特异性，是迄今为止研发的针对 Grb7 的亲和力最高的特异性肽抑制剂。

二、性能指标

三、适用范围、市场前景

G7-B7M2-Pen是迄今为止研发的针对 Grb7-SH2亲和力最高的特异性抑制剂，在乳腺癌靶向治疗方面具有一定应用价值。

四、投资概算

投资条件：需具备分析检验技术、纯化技术以及包装储存技术。

成本：50万元。

五、合作方式

技术开发。