一、项目成果简介

烯烃的双羟基化反应是有机合成里面重要的反应之一，在医药合成领域有着广泛的应用。双羟基化的方法很多，但是真正适合产业化应用的烯烃顺式双羟基化方法主要有两种：一是稀冷的高锰酸钾作为氧化剂双羟基化；二是四氧化锇催化，N-甲基吗啉氧化物（NMO）为次级氧化剂的双羟基化。第二种方法在医药产业中明显的缺陷不仅仅是因为四氧化锇价格贵，更重要的是由于四氧化锇剧毒，因而难以在医药产业中广泛应用。所以，高锰酸钾双羟基化用得更为广泛，其缺陷在于高锰酸钾的强氧化性会导致羟基过度氧化，从而产率偏低。而且为了尽量提高产率，反应温度一般要控制很低，但是太低又会导致体系结冰。因此，提高双羟基化反应的效率，需要从根本上解决过度氧化的问题。我们课题小组开展的季铵盐催化的有机相烯烃双羟基化反应，从机理上克服了这个缺点，能够在相对较高的反应温度（-5~5度）之间，在有机溶剂中进行缺电子烯烃的双羟基化反应，避免过度氧化，提高反应产率。在抗丙肝药物索氟布韦合成的关键一步双羟基化反应中，取得了较好的结果。值得一提的是，下面所示的这个索氟布韦中间体，在其他一些抗病毒的新药中也常常用到，包括最近一些抗新冠病毒的新药。

二、性能指标

比传统方法提高10%甚至20%的产率，在更合理的反应温度下进行（0-5度），更适合大规模生产，节约能耗，提高效率。

产品质量完全达标，一次重结晶后可以达到98%以上纯度。

三、适用范围、市场前景

适合缺电子烯烃的顺式双羟基化反应。举例索氟布韦中间体（CAS: 93635-76-8），在很多抗病毒新药中作为关键中间体有应用。最近抗新冠病毒的新药中，有很多包含了这个中间体结构单元。

四、投资概算

对于一般的医药或者化工企业，基本无需额外投资，有常规的反应设备即可。

五、合作方式

灵活。可以技术支持，技术转让，合作生产。